- prispevek pred objavo raziskovalne študije -
"Med sredino septembra in sredino oktobra 2015 sem gostoval na Nevrološkem oddelku Aleksandrovske bolnice v Sofiji, Bolgarija. Namen obiska je bil pregledati skupino bolnikov in nosilcev gena za transtiretinsko (TTR) amiloidozo. Gre za v večini držav redko bolezen, ki je posledica mutacije gena, ki kodira beljakovino transtiretin. Ta je sestavljena iz 4 podenot in prenaša po telesu ščitnični hormon tiroksin. V primeru mutacije postane beljakovina manj stabilna in pogosteje razpade na podenote. Te se odlagajo v tkivih, predvsem perifernih živcih in srcu. Ob že znanih žariščih bolezni na Portugalskem, Švedskem in Japonskem, so v zadnjih 7 letih veliko število bolnikov in nosilcev našli tudi v Bolgariji.
Glede na odlaganje beljakovine v perifernih živcih bi pričakovali, da se bodo ti zadebelili, kar je načeloma mogoče preveriti z ultrasonografijo (ultrazvokom) visoke ločljivosti. O tem pa je bila do sedaj objavljena ena sama študija italijanskih avtorjev. Ta raziskava pa je bila opravljena na manjšem številu bolnikov in nosilcev gena in zato ni dala dokončnih odgovorov. Z namenom razčistiti vlogo ultrasonografije pri TTR amiloidozi sem se zato odpravil v Bolgarijo.
Že pred odhodom je bilo jasno, da bom za raziskavo potreboval lahko prenosljivo, kvalitetno in robustno ultrasonografsko opremo. Na mojo prošnjo se je odzval Mideas, slovenski zastopnik proizvajalca Esaote (Esaote Spa, Italija) in mi ponudil napravo MyLabGamma, ki je ustrezala vsem mojim željam. Gre za visoko zmogljivo prenosno napravo, na katero je moč priklopiti tudi visokozmogljivo 18MHz linearno sondo.
Zaradi časovne stiske sem imel na voljo le malo časa za uvajanje, vendar je bilo to kompenzirano z intuitivnim uporabniškim vmesnikom, ki mi je ob podpori kratkih pisnih navodil, zagotavljal hitro osvojitev potrebnega znanja za učinkovito uporabo naprave.
Tretji dan po prihodu sem že pregledal prvega bolnika. Sprva sem imel nekaj težav z zbiranjem pacientov, nato pa smo se udeležili srečanja bolnikov s TTR amiloidozo v mestu Blagoevgrad, kjer je glavno žarišče najpogostejše mutacije gena značilne za Bolgarijo. Paciente in nosilce gena iz Sofije in okolice ter bolnike na terapiji s tafamidis megluminom, ki so se oglašali na obdobne preglede, sem pregledoval v bolnici.
Večino bolnikov pa sem pregledal v improviziranem okolju njihovih stanovanj in hotelskih sob. Po terenu smo se premikali z vozilom in šoferjem Društva živčno-mišičnih bolnikov Bolgarije. Z bolniki pa se je za preglede ves čas dogovarjal bolgarski zdravnik, ki tudi sicer skrbi zanje. V takšnih razmerah je bilo potrebno napravo hitro pripraviti in ponovno pospraviti, tudi do 5-krat dnevno. Razmere za pregledovanje so bile pogosto neugodne: vročina, močna svetloba, bleščanje,… Z napravo pa ob tem ves čas ni bilo nobenih težav.
Glede na odlaganje beljakovine v perifernih živcih bi pričakovali, da se bodo ti zadebelili, kar je načeloma mogoče preveriti z ultrasonografijo (ultrazvokom) visoke ločljivosti. O tem pa je bila do sedaj objavljena ena sama študija italijanskih avtorjev. Ta raziskava pa je bila opravljena na manjšem številu bolnikov in nosilcev gena in zato ni dala dokončnih odgovorov. Z namenom razčistiti vlogo ultrasonografije pri TTR amiloidozi sem se zato odpravil v Bolgarijo.
Že pred odhodom je bilo jasno, da bom za raziskavo potreboval lahko prenosljivo, kvalitetno in robustno ultrasonografsko opremo. Na mojo prošnjo se je odzval Mideas, slovenski zastopnik proizvajalca Esaote (Esaote Spa, Italija) in mi ponudil napravo MyLabGamma, ki je ustrezala vsem mojim željam. Gre za visoko zmogljivo prenosno napravo, na katero je moč priklopiti tudi visokozmogljivo 18MHz linearno sondo.
Zaradi časovne stiske sem imel na voljo le malo časa za uvajanje, vendar je bilo to kompenzirano z intuitivnim uporabniškim vmesnikom, ki mi je ob podpori kratkih pisnih navodil, zagotavljal hitro osvojitev potrebnega znanja za učinkovito uporabo naprave.
Tretji dan po prihodu sem že pregledal prvega bolnika. Sprva sem imel nekaj težav z zbiranjem pacientov, nato pa smo se udeležili srečanja bolnikov s TTR amiloidozo v mestu Blagoevgrad, kjer je glavno žarišče najpogostejše mutacije gena značilne za Bolgarijo. Paciente in nosilce gena iz Sofije in okolice ter bolnike na terapiji s tafamidis megluminom, ki so se oglašali na obdobne preglede, sem pregledoval v bolnici.
Večino bolnikov pa sem pregledal v improviziranem okolju njihovih stanovanj in hotelskih sob. Po terenu smo se premikali z vozilom in šoferjem Društva živčno-mišičnih bolnikov Bolgarije. Z bolniki pa se je za preglede ves čas dogovarjal bolgarski zdravnik, ki tudi sicer skrbi zanje. V takšnih razmerah je bilo potrebno napravo hitro pripraviti in ponovno pospraviti, tudi do 5-krat dnevno. Razmere za pregledovanje so bile pogosto neugodne: vročina, močna svetloba, bleščanje,… Z napravo pa ob tem ves čas ni bilo nobenih težav.
Pravzaprav je kvaliteta slike bila še izboljšana, ko nas je, po povabilu Mideas, obiskal še aplikacijski specialist Esaote distributerja za Bolgarijo, ki je opravil nekaj drobnih nastavitev. Teh pri začetnem uvajanju, zaradi pomanjkanja pacientov, nismo mogli realizirati. V slabih 4 tednih sem uspel pregledati 33 bolnikov in 21 nosilcev mutiranega TTR gena. Pri vsakem preiskovancu sem obojestransko pregledal in izmeril ploščino prečnega preseka 6 perifernih živcev (2 x 6), na vsega skupaj 28 mestih.
Posnetke sem ves čas preiskave shranjeval, po končani raziskavi pa sem jih prenesel na svoj računalnik za kasnejše analizo. Pri tem mi bo zelo v pomoč programska oprema ultrasonografskega aparata MyLab Gamma (MyLabDesk3), s katero brez težav lahko izvajam preglede narejenih posnetkov na svojem računalniku.
Gre za do sedaj najbolj celovito raziskavo sprememb perifernih živcev pri bolnikih s TTR amiloidozo. Raziskava je pokazala spremembe živcev predvsem na značilnih utesnitvenih mestih ter v njihovem proksimalnem poteku."
Ultrasonographic (US) image of the median nerve at the elbow (Left) in a 53-year-old male patient with transthyretin-related (TTR) amyloidosis, and (Right) in a 42-year old carrier of the same Glu89Gly mutation. Note thickening of the nerve with more conspicuous nerve fascicles (black dots) in a patients’ nerve.
"Brez uporabe tako visokega nivoja prenosne ultrazvočne platforme in izvrstne tehnične podpore, bi bila raziskava dejansko neizvedljiva"
Pisanje raziskovalnega članka z izsledki klinične študije je v tek in bo objavljena predvidoma v roku 6-12 mesecev.
Dr. Simon Podnar
Inštitut za klinično nevrofiziologijo, UKC Ljubljana, Slovenija
Dr. Simon Podnar
Inštitut za klinično nevrofiziologijo, UKC Ljubljana, Slovenija
RSS Feed
